特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批准上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項專案支持，並榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵註冊臨床研究在多個瘤種範圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批7項適應症：用於既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用於含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用於表皮生長因數受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯合化療圍手術期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用於可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有6項獲批適應症納入《國家醫保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用於治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化佈局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批准，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用於局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用於不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月，澳大利亞藥品管理局（TGA）受理了特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療後疾病進展的復發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得TGA授予孤兒藥資格認定。

作用机制

PD-1為T細胞表面受體，是T細胞共抑制信號通路的一種免疫檢查點分子。如圖下部分所示，當PD-1與腫瘤細胞表面的配體PD-L1/PD-L2結合，T細胞便接收抑制性信號。通過PD-1與其配體結合致使T細胞免疫失能並因此阻斷抗腫瘤反應。抗PD-1單克隆抗體可阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2結合，從而使T細胞的免疫功能恢復。

主要研究文獻

• 序號 期刊名稱 文獻標題 發表時間 链接
• 1 Journal of the American Medical Association Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial 2024 打開連結
• 2 Nature Medicine Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial 2024 打開連結
• 3 Journal of the American Medical Association Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial 2023 打開連結
• 4 Annals of Oncology Toripalimab plus axitinib versus sunitinib as first-line treatment for advanced renal cell carcinoma: RENOTORCH, a randomized, open-label, phase III study 2023 打開連結
• 5 Cancer Cell Toripalimab plus chemotherapy in treatment-naïve, advanced esophageal squamous cell carcinoma (JUPITER-06): A multi-center phase 3 trial 2022 打開連結
• 6 Journal of Clinical Oncology Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Treatment-Naive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial (CHOICE-01) 2022 打開連結
• 7 Journal for ImmunoTherapy of Cancer Toripalimab plus axitinib in patients with metastatic mucosal melanoma: 3-year survival update and biomarker analysis 2022 打開連結
• 8 Clinical Cancer Research Safety, Efficacy, and Biomarker Analysis of Toripalimab in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: Results from a Multicenter Phase II Trial POLARIS-03 2022 打開連結
• 9 Annals of Oncology Toripalimab (anti-PD-1) versus high-dose interferon-α2b as adjuvant therapy in resected mucosal melanoma: a phase II randomized trial 2022 打開連結
• 10 Nature Medicine Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial 2021 打開連結
• 11 Signal Transduction and Targeted Therapy Toripalimab plus chemotherapy as second-line treatment in previously EGFRTKIs treated patients with EGFR-mutant advanced NSCLC: a multi-center phase II trial 2021 打開連結
• 12 Journal of Clinical Oncology Efficacy, Safety, and Correlative Biomarkers of Toripalimab in Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Phase II Clinical Trial (POLARIS-02) 2021 打開連結
• 13 JAMA Network Open Safety, Antitumor Activity, and Pharmacokinetics of Toripalimab, a Programmed Cell Death 1 Inhibitor, in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer A Phase 1 Trial 2020 打開連結
• 14 Cancer Communications A Phase I Study of Toripalimab, an anti-PD-1 Antibody, in Patients With Refractory Malignant Solid Tumors. 2020 打開連結
• 15 Clinical Cancer Research Safety, Efficacy and Biomarker Analysis of Toripalimab in previously treated advanced melanoma: results of the POLARIS-01 multicenter phase II trial 2020 打開連結
• 16 European Journal of Cancer Safety and clinical efficacy of toripalimab, a PD-1 mAb, in patients with advanced or recurrent malignancies in a phase I study 2020 打開連結
• 17 mABs Glycosylation-independent binding of monoclonal antibody toripalimab to FG loop of PD-1 for tumor immune checkpoint therapy 2019 打開連結
• 18 Acta Pharmacologica Sinica Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001 2017 打開連結
• 19 Clinical Cancer Research Efficacy, safety and biomarkers of toripalimab in patients with recurrent or metastatic neuroendocrine neoplasms：a multiple-center phase Ib trial 2020 打開連結
• 20 Journal of Clinical Oncology Axitinib in Combination With Toripalimab, a Humanized Immunoglobulin G4 Monoclonal Antibody Against Programmed Cell Death-1, in Patients With Metastatic Mucosal Melanoma: An Open-Label Phase IB Trial 2019 打開連結
• 21 Annals of Translational Medicine JS001, an anti-PD-1 mAb for advanced triple negative breast cancer patients after multi-line systemic therapy in a phase I trial 2019 打開連結
• 22 Journal of Hematology & Oncology Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients 2019 打開連結